原题：到底是谁第一个发表SARS冠状病毒主要蛋白酶晶体结构和抑制剂

昨日看到何士刚先生的《良禽择木而栖》，提到饶子和院士对SARS 研究的重大贡献，不禁有些疑惑。文中说“1996年从英国Oxford大学回到清华大学的饶子和，在蛋白质晶体结构研究上作出了重要贡献，第一个解出了SARS冠状病毒主要蛋白酶和其抑制剂的晶体结构。现为中国科学院院士，中国科学院生物物理研究所所长。”

据我所知，这项功劳应该归功于现任德国吕贝克大学生物化学所所长的Rolf Hilgenfeld 教授。他的研究组从1998 年就与德国南部的医药公司合作开发治疗流行性感冒的药物， 开始对流感冠状病毒主要蛋白酶的晶体结构进行研究， 通过计算机模拟筛选可能的抗病毒药物。在 SARS爆发之前他们已经成功地构建了流感冠状病毒主要蛋白酶的晶体结构[1]，还筛选出了几个小分子药物，由医药公司着手进行前期试验。

这种计算机辅助的药物筛选法在世界各地的药物开发研究中早已得到广泛应用。不同的研究组各有侧重， 针对不同的药物靶点，因此Hilgenfeld 教授在SARS爆发前并非十分突出。例如吕贝克大学化学所的另一位教授也采用同样的思路对肝炎病毒主要蛋白酶进行研究。SARS的流行是中国人的一场大难， 但却给Hilgenfeld 教授带来巨大的契机。主要从事这项研究的博士生Anand 历经5年才完成蛋白表达、结晶、建立计算机模型和几个小分子筛选。 当确定SARS病原后，他们欣喜地发现SARS冠状病毒主要蛋白酶的结构与他们已经构建好的流感冠状病

毒主要蛋白酶只有几个氨基酸的差异， 于是用稍作修改的已有模型马上开始筛选。这就是为什么确定病原之后他们马上就能在Science 上发表轰动性的成果的原因。“机遇只偏爱有准备的头脑”，Hilgenfeld 教授的经历就是这句话最好的印证。

加拿大科学家在2003年4月12日首先宣布解出冠�畈《镜幕�因序列，Hilgenfeld 教授的文章发表于2003 年5 月[2]， 饶院士的论文是与Hilgenfeld教授合作后发表于2003 年10 月[3]。如果没有Hilgenfeld 小组以前的工作积累，试问饶院士真能在几个月时间内完成这么多工作吗？虽说发了篇PNAS，可说到底也还只是步人后尘，何况还是与原作者合作的产物。

如果大家有兴趣比较一下中文和英文古狗搜索“SARS，病毒主要蛋白酶”，就会发现中文媒体满篇皆是“饶子和教授首先发现......”云云，英文媒体则只提到过Hilgenfeld 教授。如果真象他们自己吹嘘的那样，为什么关于这项研究的大奖颁给印度博士生Anand K， 而没有发给贡献杰出的清华高材生呢？

其实我并非第一次听到这种他们第一的说法，只是因为此话出于饶院士高徒之口，我认为弟子难免为导师吹嘘，也就罢了。可是何士刚先生一向严谨，我觉得有必要说个清楚。饶院士在国内是学界泰斗，正因为如此自我宣传时更应该实事求是。您在中国比Hilgenfeld 教授不知神气多少倍，何必还要用这种移花接

木的手段呢。

1。Anand K, Palm GJ, Mesters JR, Siddell SG, Ziebuhr J, Hilgenfeld R.

Structure of coronavirus main proteinase reveals combination of a

chymotrypsin fold with an extra alpha-helical domain. EMBO J. 2002 Jul

1;21(13):3213-24.

2。Anand K, Ziebuhr J, Wadhwani P, Mesters JR, Hilgenfeld R.

Coronavirus main proteinase (3CLpro) structure: basis for design of

anti-SARS drugs. Science. 2003 Jun 13;300(5626):1763-7. Epub 2003 May

13.

3。Yang H, Yang M, Ding Y, Liu Y, Lou Z, Zhou Z, Sun L, Mo L, Ye S,

Pang H, Gao GF, Anand K, Bartlam M, Hilgenfeld R, Rao Z. The crystal

structures of severe acute respiratory syndrome virus main protease

and its complex with an inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Nov

11;100(23):13190-5. Epub 2003 Oct 29.

附：评《到底是谁第一个发表SARS冠状病毒主要蛋白酶晶体结构和抑制剂》

评《到底是谁第一个发表SARS冠状病毒主要蛋白酶晶体结构和抑制剂》

SARS冠状病毒蛋白酶确实由饶子和与Hilgenfeld共同首先解得并发表

因为Hilgenfeld于2003年5月在Science上发表的是模拟的SARS冠状病毒

蛋白酶的结构。真正的结构几个月后才在PNAS上发表。我不解的是为什

么饶子和要和Hilgenfeld合作？合作中各自的角色是什么？

（JZ）

从 Hilgenfeld 的排名以及非通讯作者，很可能 Hilgenfeld 只是给于

了一些不太重要的帮助。当然，Hilgenfeld 的science文章对饶子和文

章发表的重要性是不言而喻的，但因此把全部的功劳归功于 Hilgenfeld

而否定饶子和的工作，实在有点荒唐，难道说发现 PCR 的功劳应该全部

给 DNA 聚合酶的发现者？Hilgenfeld 的功劳就在science文章，仅此而

已。

（xysReader）

也没什么不妥

如果同源蛋白被解出来了，你再去做类似的工作，除非结构上有显著区

别，否则根本无意义。读一下Hilgenfeld和饶的文章就知道饶是在依葫

芦画瓢。发PNAS已经是沾光了。