原題：到底是誰第一個發表SARS冠狀病毒主要蛋白酶晶体結构和抑制劑

昨日看到何士剛先生的《良禽擇木而栖》，提到饒子和院士對SARS 研究的重大貢獻，不禁有些疑惑。文中説“1996年從英國Oxford大學回到清華大學的饒子和，在蛋白質晶体結构研究上作出了重要貢獻，第一個解出了SARS冠狀病毒主要蛋白酶和其抑制劑的晶体結构。現為中國科學院院士，中國科學院生物物理研究所所長。”

据我所知，這項功勞應該歸功于現任德國吕貝克大學生物化學所所長的Rolf Hilgenfeld 教授。他的研究組從1998 年就与德國南部的醫藥公司合作開發治療流行性感冒的藥物， 開始對流感冠狀病毒主要蛋白酶的晶体結构進行研究， 通過計算机模擬篩選可能的抗病毒藥物。在 SARS爆發之前他們已經成功地构建了流感冠狀病毒主要蛋白酶的晶体結构~shit邃篩選出了幾個小分子藥物，由醫藥公司着手進行前期試驗。

這种計算机輔助的藥物篩選法在世界各地的藥物開發研究中早已得到廣泛應用。不同的研究組各有側重， 針對不同的藥物靶點，因此Hilgenfeld 教授在SARS爆發前并非十分突出。例如吕貝克大學化學所的另一位教授也采用同様的思路對肝炎病毒主要蛋白酶進行研究。SARS的流行是中國人的一場大難， 但却給Hilgenfeld 教授帶巨大的契机。主要從事這項研究的博士生Anand 歷經5年才完成蛋白表達、結晶、建立計算机模型和幾個小分子篩選。 當确定SARS病原后，他們欣喜地發現SARS冠狀病毒主要蛋白酶的結构与他們已經构建好的流感冠狀病

毒主要蛋白幾個氨基酸的差异， 于是用稍作修改的已有模型馬上開始篩選。這就是為什么确定病原之后他們馬上就能在Science 上發表轟動性的成果的原因。“机遇只偏愛有准的頭腦”，Hilgenfeld 教授的經歷就是這句話最好的印證。

加拿大科學家在2003年4月12日首先宣布解出冠�畈《鏡幕�因序列，Hilgenfeld 教授的文章發表于2003 年5 饒院士的論文是与Hilgenfeld教授合作后發表于2003 年10 如果没有Hilgenfeld 小組以前的工作積累，試問饒院士真能在幾個月時間内完成這么工作嗎？雖説發了篇PNAS，可説到底也邃~shit步人后塵，何况邃是与原作者合作的產物。

如果大家有興趣比較一下中文和英文古狗搜索“SARS，病毒主要蛋白酶”，就會發現中文媒体滿篇皆是“饒子和教授首先發現......”云云，英文媒体則只提到過Hilgenfeld 教授。如果真象他們自己吹嘘的那様，為什么關于這項研究的大奬頒給印度博士生Anand K， 而没有發給貢獻杰出的清華高材生呢？

其實我并非第一次听到這种他們第一的説法因為此話出于饒院士高徒之口，我認為弟子難免為導師吹嘘，也就罷了。可是何士剛先生一向嚴謹，我覺得有必要説個清楚。饒院士在國内是學界泰斗，正因為如此自我宣傳時更應該實事求是。您在中國比Hilgenfeld 教授不知神气多少倍，何必邃要用這种移花接

木的手段呢。

1。Anand K, Palm GJ, Mesters JR, Siddell SG, Ziebuhr J, Hilgenfeld R.

Structure of coronavirus main proteinase reveals combination of a

chymotrypsin fold with an extra alpha-helical domain. EMBO J. 2002 Jul

1;21(13):3213-24.

2。Anand K, Ziebuhr J, Wadhwani P, Mesters JR, Hilgenfeld R.

Coronavirus main proteinase (3CLpro) structure: basis for design of

anti-SARS drugs. Science. 2003 Jun 13;300(5626):1763-7. Epub 2003 May

13.

3。Yang H, Yang M, Ding Y, Liu Y, Lou Z, Zhou Z, Sun L, Mo L, Ye S,

Pang H, Gao GF, Anand K, Bartlam M, Hilgenfeld R, Rao Z. The crystal

structures of severe acute respiratory syndrome virus main protease

and its complex with an inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Nov

11;100(23):13190-5. Epub 2003 Oct 29.

附：評《到底是誰第一個發表SARS冠狀病毒主要蛋白酶晶体結构和抑制劑》

評《到底是誰第一個發表SARS冠狀病毒主要蛋白酶晶体結构和抑制劑》

SARS冠狀病毒蛋白酶确實由饒子和与Hilgenfeld共同首先解得并發表

因為Hilgenfeld于2003年5月在Science上發表的是模擬的SARS冠狀病毒

蛋白酶的結构。真正的結构幾個月后才在PNAS上發表。我不解的是為什

么子和要和Hilgenfeld合作？合作中各自的角色是什么

（JZ）

從 Hilgenfeld 的排名以及非通訊作者，很可能 Hilgenfeld給于

了一些不太重要的幚助。當然，Hilgenfeld 的science文章對饒子和文

章發表的重要性是不言而喻的，但因此把全部的功勞歸功于 Hilgenfeld

而否定饒子和的工作，實在有點荒唐，難道説發現 PCR 的功勞應該全部

給 DNA 聚合酶的發現者？Hilgenfeld 的功勞就在science文章，僅此而

已。

（xysReader）

也没什么妥

如果同源蛋白被解出來了，你再去做類似的工作，除非結构上有顰著區

别，否則根本無意義。讀一下Hilgenfeld和饒的文章就知道饒是在依葫

蘆畫瓢。發PNAS已經是沾光了。