乙肝是种顽固且极难被消灭的病毒。自美国科学家巴鲁克・布隆伯格(Baruch Blumberg)识别出乙肝表面抗原以来,人类与该病毒已经较量了整整 60 年。 截至 2025 年,全球的慢性乙肝病毒感染者多达 2.5 亿人。在中国,乙型病毒性肝炎被归为乙类传染病,约 7,500 万人是乙肝携带者,全国八成以上的原发性肝癌病例背后都有它的影子。 事实上,现有的乙肝疗法从未真正治愈过这种病毒:作为一线用药的核苷类似物压得住病毒复制,压不住藏在肝细胞核里的病毒 DNA;另一种主流药物是能激活免疫的干扰素,副作用大且应答有限。 仅有 3%~5% 的患者能够实现“功能性治愈”(乙肝表面抗原持续转阴、停药后不反弹),绝大多数病人需要终身服药。 最近,随着一类新疗法问世,难以根除乙肝的僵局正在迎来转机。9 月 21 日,美国波士顿生物技术公司 nChroma Bio 联合意大利米兰圣拉斐尔特莱松基因治疗研究所(SR-Tiget)与国家分子遗传学研究所(INGM),在《自然-生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)发表论文,公开了一款候选基因疗法的完整临床前证据,代号 CRMA-1001。 CRMA-1001 是一种表观遗传学疗法,它不切割 DNA,也不改写基因序列,而是通过添加化学甲基标签给病毒 DNA “上锁”,迫使基因关闭表达。动物实验显示,多剂给药后,两项关键病毒指标同时归零的比例达到 90%,效果至少持续 6 个月。
图 | 无需切割 DNA 的表观基因沉默技术(来源:nChroma) |
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